Дуэйн Тайрон Уэйд родился 17 января 1982 в округе Робинс, который расположен в Чикаго. В юном возрасте «Ди-Уэйд» окончил школу Ричардс, где его талант проявлялся во всей красе, приковав внимание скаутов из университета Маркуэтт.
Там Дуэйн провел два сезона,стабильно набирая по 20 очков за игру. Как и в случае многих других чернокожих игроков, баскетбол благотворно повлиял на жизнь Уэйда: если бы не кольцо и мяч, его жизнь, скорее всего, была бы связанна с наркотиками и криминалом.
В 2003 году Дуэйд Уэйд был выбран «Майами Хит» на драфте под пятым номером. Драфт того года является одним из самых «урожайных» в истории Лиги. В 2006 году, когда его конкуренты по драфту ЛеБрон Джеймс, Кармело Энтони и Крис Бош уже ушли на досрочные каникулы, завершив свои выступления в плей-офф, Уэйд вместе с «Майами» взбирался по турнирной сетке. В итоге «Хит» выиграли чемпионат, а Дуэйн стал самым ценным игроком плей-офф.
В 2008 году в составе сборной США стал Олимпийским чемпионом Пекина.